骨粗鬆症治療薬デノスマブの糖尿病予防効果 [医療のトピック]
こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
British Medical Journal誌に、
2023年4月18日ウェブ掲載された、
骨粗鬆症治療薬の糖尿病予防効果についての論文です。
取り上げられているデノスマブ（Denosumab）は、
抗RANKLモノクローナル抗体と呼ばれるタイプの薬です。
RANKLというのは、
NF-κB活性化受容体リガンドの略称で、
これは一種の炎症性のサイトカインで、
その主な働きは骨の破骨細胞の元になる細胞の、
表面にある受容体にくっつき、
骨を壊す細胞である、
破骨細胞の分化を阻害することになります。
そもそも骨を壊す細胞である破骨細胞は、
白血球の一種である単球系の細胞が、
何段階かの刺激により分化して成熟したもので、
それが骨の表面に取り付いて骨を壊します。
RANKというのはこの白血球にある受容体で、
そこにくっつくのがRANKLというリガンドです。
RANKLとRANKが結合することにより、
破骨細胞は分化するのですが、
デノスマブはRANKLに特異的に結合して、
RANKとRANKLの結合を阻害し、
それにより破骨細胞の分化を抑制するのです。
抗RANKLモノクローナル抗体であるデノスマブは、
皮下注射で使用することにより、
血液中に移行し、
破骨細胞の分化を抑制し、
結果として破骨細胞を減らして、
骨塩量の低下を防ぎます。
白血球が体内で入れ替わるまで、
その効果は持続しますから、
半年に一度の注射で有効性は維持されるのです。
これは完全なヒト型抗体なので、
体内で安定して存在し、
身体の免疫の攻撃を受け難いと考えられます。
この薬はまず、
多発性骨髄腫や癌の骨転移における、
骨病変の治療目的で適応が取得されました。
これはランマーク皮下注と言う名称で発売され、
半年に1回120ミリグラムという用量です。
ところが、この用量では重症の低カルシウム血症の発症が多いので、
骨粗鬆症に対しては、
その半分の60ミリグラムの用量の注射薬が、
今度はプラリア皮下注という名称で、
2013年に発売されたのです。
2009年のNew England…誌に掲載された、
FREEDOMという大規模臨床試験の結果によると、
閉経後の骨粗鬆症の患者さんに対して、
デノスマブを3年間継続使用した結果として、
偽薬と比較して新たな背骨の骨折を68％、
股関節の骨折（大腿骨頸部骨折）を40％、
そして背骨以外の骨折を20％、
それぞれ有意に低下させていました。
半年に1回の皮下注射という使いやすさから、
現行広く使用されているデノスマブですが、
そのメカニズムから、
骨代謝ばかりでなく、
エネルギー代謝との関連が近年注目されています。
血液中のRANKL濃度が高いと、
将来的な2型糖尿病のリスクが高まるという疫学データがあり、
白血球のRANKの活性を阻害することにより、
糖代謝が改善したとするデータも複数発表されています。
それでは、
実際に臨床に使用されているデノスマブに、
どの程度の2型糖尿病予防効果があるのでしょうか？
今回のデータはイギリスにおいて、
骨粗鬆症の治療をしている人のうち、
飲み薬のビスフォスフォネートという、
標準的な治療薬を使用している場合と比較して、
デノスマブを使用している人の、
2型糖尿病発症リスクを比較検証しているものです。
4301例の新規デノスマブ使用患者を、
年齢などをマッチングさせた、
21038名の経口ビスフォスフォネート使用患者と、
平均で2.2年観察して比較検証したところ、
デノスマブの使用により、
新規2型糖尿病の発症リスクは、
32％（95％CI:0.52から0.89）有意に抑制されていました。
サブ解析では特に糖尿病予備群と診断された患者において、
その糖尿病への進行が66％（95％CI:0.35から0.82）と、
より高い予防効果が認められました。
このように、
デノスマブが糖代謝に良い影響を与え、
糖尿病への進行を抑制する作用のあることは、
ほぼ間違いのない知見であるようで、
今後こうした特徴も配慮した上で、
骨粗鬆症の治療薬の選択は、
成される必要がありそうです。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
British Medical Journal誌に、
2023年4月18日ウェブ掲載された、
骨粗鬆症治療薬の糖尿病予防効果についての論文です。
取り上げられているデノスマブ（Denosumab）は、
抗RANKLモノクローナル抗体と呼ばれるタイプの薬です。
RANKLというのは、
NF-κB活性化受容体リガンドの略称で、
これは一種の炎症性のサイトカインで、
その主な働きは骨の破骨細胞の元になる細胞の、
表面にある受容体にくっつき、
骨を壊す細胞である、
破骨細胞の分化を阻害することになります。
そもそも骨を壊す細胞である破骨細胞は、
白血球の一種である単球系の細胞が、
何段階かの刺激により分化して成熟したもので、
それが骨の表面に取り付いて骨を壊します。
RANKというのはこの白血球にある受容体で、
そこにくっつくのがRANKLというリガンドです。
RANKLとRANKが結合することにより、
破骨細胞は分化するのですが、
デノスマブはRANKLに特異的に結合して、
RANKとRANKLの結合を阻害し、
それにより破骨細胞の分化を抑制するのです。
抗RANKLモノクローナル抗体であるデノスマブは、
皮下注射で使用することにより、
血液中に移行し、
破骨細胞の分化を抑制し、
結果として破骨細胞を減らして、
骨塩量の低下を防ぎます。
白血球が体内で入れ替わるまで、
その効果は持続しますから、
半年に一度の注射で有効性は維持されるのです。
これは完全なヒト型抗体なので、
体内で安定して存在し、
身体の免疫の攻撃を受け難いと考えられます。
この薬はまず、
多発性骨髄腫や癌の骨転移における、
骨病変の治療目的で適応が取得されました。
これはランマーク皮下注と言う名称で発売され、
半年に1回120ミリグラムという用量です。
ところが、この用量では重症の低カルシウム血症の発症が多いので、
骨粗鬆症に対しては、
その半分の60ミリグラムの用量の注射薬が、
今度はプラリア皮下注という名称で、
2013年に発売されたのです。
2009年のNew England…誌に掲載された、
FREEDOMという大規模臨床試験の結果によると、
閉経後の骨粗鬆症の患者さんに対して、
デノスマブを3年間継続使用した結果として、
偽薬と比較して新たな背骨の骨折を68％、
股関節の骨折（大腿骨頸部骨折）を40％、
そして背骨以外の骨折を20％、
それぞれ有意に低下させていました。
半年に1回の皮下注射という使いやすさから、
現行広く使用されているデノスマブですが、
そのメカニズムから、
骨代謝ばかりでなく、
エネルギー代謝との関連が近年注目されています。
血液中のRANKL濃度が高いと、
将来的な2型糖尿病のリスクが高まるという疫学データがあり、
白血球のRANKの活性を阻害することにより、
糖代謝が改善したとするデータも複数発表されています。
それでは、
実際に臨床に使用されているデノスマブに、
どの程度の2型糖尿病予防効果があるのでしょうか？
今回のデータはイギリスにおいて、
骨粗鬆症の治療をしている人のうち、
飲み薬のビスフォスフォネートという、
標準的な治療薬を使用している場合と比較して、
デノスマブを使用している人の、
2型糖尿病発症リスクを比較検証しているものです。
4301例の新規デノスマブ使用患者を、
年齢などをマッチングさせた、
21038名の経口ビスフォスフォネート使用患者と、
平均で2.2年観察して比較検証したところ、
デノスマブの使用により、
新規2型糖尿病の発症リスクは、
32％（95％CI:0.52から0.89）有意に抑制されていました。
サブ解析では特に糖尿病予備群と診断された患者において、
その糖尿病への進行が66％（95％CI:0.35から0.82）と、
より高い予防効果が認められました。
このように、
デノスマブが糖代謝に良い影響を与え、
糖尿病への進行を抑制する作用のあることは、
ほぼ間違いのない知見であるようで、
今後こうした特徴も配慮した上で、
骨粗鬆症の治療薬の選択は、
成される必要がありそうです。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
