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ストレス潰瘍へのプロトンポンプ阻害剤とH2ブロッカーの差 [医療のトピック]

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は金曜日でクリニックは休診ですが、
老人ホームの診療などには廻る予定です。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。
PPIとH2ブロッカーの差.jpg
2020年のJAMA誌に掲載された、
2種類の胃薬のストレス潰瘍予防効果と生命予後を、
比較検証した論文です。

ストレスで胃が痛くなるという経験は、
多くの方がされていると思います。
実際にストレスは胃潰瘍や十二指腸潰瘍の原因となります。

そのため、
強いストレスが掛かるような状況においては、
予防的に胃酸を抑えるような胃薬が処方されます。

その代表は重病で集中治療室に入院している、
患者さんのようなケースです。

上記論文の記載によれば、
海外データで集中治療室で治療を受けている人の、
2.5%は胃潰瘍などの消化管出血を起こし、
その予防のためにそうした患者の7割では、
胃酸を抑えるような胃薬が処方されています。

現行使用頻度が最も多いのは、
プロトンポンプ阻害剤と呼ばれる薬です。

プロトンポンプ阻害剤は強力に胃酸を抑えるような作用があり、
そのために抗血小板剤の使用時など、
通常より消化管出血を起こしやすいような状態において、
使用することにより消化管出血の予防効果のあることが、
信頼のおける臨床試験において確認されています。

一方でプロトンポンプ阻害剤は、
多くの有害事象や副作用のある薬でもあり、
その中には肺炎リスクの増加や、
デフィシル菌による難治性の大腸炎の増加、
など、集中治療室においても、
看過できない疾患のリスク増加が報告されています。

このため、
潰瘍予防効果においては、
プロトンポンプ阻害剤よりやや劣っていても、
トータルな患者さんへのリスクを勘案して、
H2ブロッカーという胃酸抑制剤を、
代わりに使用するという考えもあります。

そもそもプロトンポンプ阻害剤の潰瘍予防の有効性も、
集中治療室に入院するような重症の患者さんにおいて、
介入試験のような厳密な方法で、
これまでに検証されたことはありませんでした。

そこで今回の研究では、
世界5か国の50カ所の集中治療室において、
入院から24時間以内に人工呼吸器を装着した患者、
トータル26982名を登録し、
施設毎に消化管出血の予防として、
プロトンポンプ阻害剤かH2ブロッカーのいずれかを推奨し、
一定期間後に施設の推奨薬剤を入れ替えるという手法で、
両者の薬剤の開始後90日の時点での生命予後と、
消化管出血の発症率を比較検証しています。

その結果、
観察期間中に死亡したのは、
プロトンポンプ阻害剤推奨群では18.3%に対して、
H2ブロッカー推奨群では17.0%で、
この結果はプロトンポンプ阻害剤推奨施設でやや多かったものの、
有意な差はないと判断されました。
臨床的に意味のある上部消化管出血は、
プロトンポンプ推奨群では1.3%に対して、
H2ブロッカー推奨群では1.8%で、
プロトンポンプ阻害剤はH2ブロッカーと比較して、
上部消化管出血のリスクを27%(95%CI:0.57から0.92)、
有意に低下させていました。
デフィシル菌の感染症や入院期間の長さには、
両群で明確な差は認められませんでした。

この研究ではプロトンポンプ推奨施設でも、
主治医の判断でH2ブロッカーが使用可能なため、
プロトンポンプ推奨群の4.1%はH2ブロッカーを使用し、
H2ブロッカー推奨群の20.1%は、
実際にはプロトンポンプ阻害剤を使用していました。

従って、そのバイアスが、
少なからず結果に影響していることは否定出来ませんが、
プロトンポンプ阻害剤の方が潰瘍予防効果には優れていても、
生命予後については若干劣っている可能性もある、
という今回の結果はとても興味深く、
今後また試験のデザインを変えて、
同種の研究が行われることが望ましいと思いますし、
消化管出血予防にどの薬剤が適切かという問題は、
今後再検証される必要がありそうです。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。
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マクロライドを妊娠中に使用することのリスクについて [医療のトピック]

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は午前午後ともいつも通りの診療となります。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。
マクロライドの妊娠中の使用リスク.jpg
2020年のBritish Medical Journal誌に掲載された、
妊娠中の抗菌剤使用のリスクについての論文です。

妊娠中の抗菌剤の使用にはリスクがありますが、
それでも感染症の時には、
使用が必要となるケースがあります。

そうした時に安全性が比較的確認されている抗菌剤は、
ペニシリン系の抗生物質であることは、
世界的にほぼ一致している事実です。

ただ、ペニシリンには特有の薬疹やアレルギーがあり、
その使用が困難なケースで、
現状多く使用されているのがマクロライド系の抗菌剤です。
エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンが、
その代表になります。

それでは、マクロライド系抗菌剤の、
妊娠中の安全性については、
どのくらいのことが分かっているのでしょうか?

これまでの複数の介入試験やシステマティックレビューの結果として、
マクロライド系抗菌剤の使用が、
妊娠の有無に関わらず、
不整脈のリスクを増加させ、
心疾患に伴う死亡のリスクを増加させる、
という知見が得られています。
このため、アメリカとイギリスにおいて、
心血管疾患のリスクが高い患者さんに、
マクロライドを使用することは警告の扱いとなっています。

妊娠中のマクロライドの使用についての、
最近のシステマティックレビューによると、
その使用により流産のリスクが増加することは、
ほぼ間違いのない事項とされていますが、
それ以外の先天奇形などについては、
明確な結論が得られていません。

そこで今回の研究では、
イギリスの医療データベースを活用して、
マクロライドもしくはペニシリンの処方を、
妊娠4週から出産までの間に受けた104605名の、
妊娠中の女性とその子供と、
母親が妊娠前にマクロライドもしくはペニシリンを処方された、
82314名の子供、
そしてその兄弟を比較して、
この問題の検証を行っています。

その結果、
お子さんの主な身体奇形のリスクは、
母親が妊娠初期にペニシリンを使用した場合、
新生児1000人当たり17.65件に対して、
母親が妊娠初期にマクロライドを使用した場合には、
新生児1000人当たり27.65件で、
妊娠中のマクロライド使用の、
ペニシリンと比較した新生児の身体奇形発症リスクは、
1.55倍(95%CI:1.19から2.03)有意に増加していました。

マクロライドの妊娠中の使用は、
その全期間において、
新生児の性器奇形のリスクを、
1.58倍(95%CI:1.14から2.19)有意に増加させ、
その多くは尿道下裂の増加でした。

エリスロマイシンの妊娠初期における使用は、
赤ちゃんの主要な身体奇形のリスクを、
ペニシリンと比較して1.50倍(95%CI: 1.13から1.99)、
こちらも有意に増加させていました。

このようにマクロライド系の抗菌剤の妊娠中の使用は、
その時期にかかわらず胎児の発達に一定の影響を与え、
複数の身体奇形のリスクを上昇させることは、
今回の結果ではほぼ間違いがなく、
妊娠中のマクロライド系抗菌剤の使用は、
今後より慎重に考えた方が良さそうです。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。
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麻疹由来ワクチンで新型コロナウイルスを予防する [医療のトピック]

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は水曜日なので診療は午前中で終わり、
午後は別件の仕事で都内を廻る予定です。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。
コロナウイルスと麻疹ワクチン.jpg
2018年のMicrobe and Infection誌に掲載された、
新型コロナウイルスワクチンの開発に繋がる可能性のある、
技術についての総説です。

現状SARSやMERSを始めとするコロナウイルスに対して有効なワクチンは、
その開発に成功していません。

その原因は単一ではありませんが、
風邪症候群の原因であるコロナウイルスは、
同一の人間に何度も感染するという性質があり、
麻疹や水痘のように、
一度感染して中和抗体が作られれば、
それで一生罹ることはない、
というような病気とは違うという点が、
大きいと考えられます。
先日一度新型コロナウイルスに感染して回復してから、
またほどなく新型コロナウイルスに再感染した、
という事例が報道されていました。
その真偽はまだ分かりませんが、
コロナウイルスに感染して誘導される免疫の予防効果は、
インフルエンザほども長持ちはしない可能性が高いのです。

つまり、単純にインフルエンザワクチンのような手法で、
コロナウイルスに対するワクチンを作ることは出来ないのです。

それでは、どうすればいいのでしょうか?

1つのヒントはSARSと同じように、
今回の新型コロナウイルス(COVID-19)も、
小児には感染しにくいか、
感染しても軽症で改善する可能性が高い、
という現象にあります。

その理由は現時点では不明ですが、
1つの仮説として、
赤ちゃんが1歳半くらいまでの時期に、
風疹や麻疹のワクチン、ポリオワクチン、日本脳炎ワクチン、
インフルエンザワクチンなどの、
多くのコロナウイルスと同じRNAワクチンの接種を、
受けていることと関連があるのではないか、
という考え方があります。

こうしたワクチンで誘導される免疫が、
他のRNAウイルスの予防にも、
一定の役割を果たしているという可能性があるのです。

中でも麻疹の生ワクチンは、
2回の接種を行うだけで、
非常に強く中和抗体を誘導し、
長期に渡り感染予防効果を示すことが知られています。

この麻疹ワクチンの有効性を利用して、
麻疹ワクチンを土台としたワクチンに、
別のRNAワクチンの抗原を発現させることで、
有効性の高いワクチンを作るという試みが、
これまでに複数行われています。

SARSについても、
これまでに複数の麻疹ワクチン由来のワクチンが開発され、
動物実験などでは高い有効性が確認されています。

ただ、現状人間への臨床試験においては、
まだ明確な有効性と安全性とが確認されたものはないようです。

現状WHOは18ヶ月以内に、
新型コロナウイルスのワクチンの実用化を、
目標として掲げていますが、
SARSやMERSのワクチンも、
結局は実用化されていない現状を考えると、
その実現性は、
それほど楽観出来るようなものではなさそうです。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。
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新型コロナウイルスの目を介した感染リスクについて [医療のトピック]

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。
コロナウイルスの目からの感染リスク.jpg
Br J Ophthalmol 誌に2020年2月21日にウェブ掲載された、
新型コロナウイルスの、
目からの感染リスクについての解説記事です。

新型コロナウイルス(COVID-19)の感染は、
中国本土のみならず、
日本、韓国、イタリアでも広がりを見せ、
その世界的な深刻度も増していることは、
皆さんも良くご存じの通りです。

欧米の医学の一流誌も、
連日のようにこの問題の記事や論文を載せていますが、
正直この2月に入って以降、
それほど特筆に値するような情報はありません。
実際世界の一般的な認識よりも、
日本の状況は遙かに先を行っているので、
今既に発表されてる情報は、
もう周回遅れのように思えてしまうのかも知れません。

今回の解説記事は短いものですが、
時々指摘されることがある、
新型コロナウイルスの目の粘膜(結膜)
からの感染の可能性についてまとめたものです。

新型コロナウイルスの人から人への感染は、
物を介した接触感染と飛沫感染が主体であると、
考えられています。

これはいずれも、
鼻や咽を介してウイルスが身体に侵入する、
ということを意味しています。

しかし、SARSやMERSの感染の検証でも、
それでは説明が困難な感染事例があり、
皮膚や粘膜を介した感染の可能性が、
推測されることがありました。

粘膜面を介しての感染として、
最も可能性があるのは目の結膜からの感染です。
SARSとMERSのいずれも、
明確に目の粘膜からの感染は証明されていません。
しかし、SARSの感染者の涙から、
PCRでウイルス遺伝子が検出された、
という報告はあり、
これは目からの感染の可能性を示唆するものです。

また、風邪症候群の原因であるコロナウイルスNL63では、
その小児感染事例の17%でウイルス性結膜炎が認められた、
という報告もあります。

新型コロナウイルスの患者と濃厚な接触をした医療者では、
防護服やN95マスクなどを使用した感染対策を取っていても、
感染を防げなかった事例が報告されています。

現時点でその感染経路は不明ですが、
今後は粘膜や体液を介した感染の可能性についても、
その予防に充分な配慮をする必要があるのではないか、
というのが上記論考の結論となっています。

要するに、
現時点で証明はされていませんが、
新型コロナウイルスが目の結膜を介して感染する可能性は、
決して否定は出来ないものなのです。

だからどうするのか、
日常診療もゴーグルを付けてしないといけないのかしら、
と診療の前に考えても埒が明かないのですが、
手指消毒や換気や接触感染予防などに留意しつつ、
結膜も感染のリスクがあることを念頭に置きながら、
可能な限りの慎重さを持って、
今日も診療には当たりたいと思っています。

でもね、怖いのは風邪ですね。
少しでも風邪症状があったら、
診療は止めてクリニックも閉めるのが正解なのかしら。
今の指針は要するにそういうことですよね?
違うのかな?
幸い今は風邪症状はないのですが、
明日はもう分からないですよね。

まあ明日のことは明日考えるしかないですね。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。
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「テリー・ギリアムのドン・キホーテ」 [映画]

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は祝日でクリニックは休診です。

休みの日は趣味の話題です。
今日はこちら。
ドン・キホーテ.jpg
テリー・ギリアム監督が30年前から撮影に取り掛かるも、
数々の困難があって完成されなかった作品が、
当初の構想そのままではないのだと思いますが、
2017年に何とか完成して、
今回日本でも地味に劇場公開の運びとなりました。

テリー・ギリアム監督の作品は、
「バンデットQ」、「未来世紀ブラジル」、
「バロン」、「12モンキーズ」辺りは観ています。
どれも結構トラブル続きで撮影され、
予算がなかったり、短縮版で公開されたりと、
曰くつきのものが殆どです。

そのせいか作品自体も、
いつも何かモヤモヤとした仕上がりで、
「ええっ。こんなだったのに、こんなになって、このまま終わっちゃうの?」
というような感じの作品が多いですよね。
一部で絶賛される批評家の方がいらっしゃるのですが、
どうなのかな、
正直そこまで好きではありません。

今回の作品は「ドン・キホーテ」が下敷きですが、
舞台は現代で、
アダム・ドライバー演じるCM監督の主人公が、
10年前に大学の卒業制作として、
現地の靴職人の老人を主人公として、
「ドン・キホーテを殺した男」という映画を撮り、
それがきっかけとなって、
その老人は自分が遍歴の騎士と思い込むようになり、
10年後に行き詰まったCM撮影現場で、
その老人と再会して、
疑似的な「ドン・キホーテ」が再開される、
という捻った趣向になっています。

基本的にはフェリーニの「81/2」なんですよね。
行き詰まった映画監督がウロウロして、
過去の自分の幻想の産物や、
エロチックな妄想に囚われるという話。
ただ、テリー・ギリアムは、
そこにドタバタ・コメディの要素を、
隙あらばという感じで盛り込むので、
それが内容とあまりかみ合っていなくてイライラするのと、
幻想世界のビジュアルも、
それほど魅力的には仕上がっていません。
ちょっと劣化版のフェリーニという感じ。

最後に巨人が出て来るのですが、
かなり安っぽいんですよね。
テリー・ギリアム監督は他の作品にも巨人が出て来ますが、
いずれも安っぽいのは意図的なのかしら。
でも、せっかく大作感があるのに、
ラストにこれじゃな、という気分には、
どうしてもなってしまいます。

そんな訳で面白い部分はありながらも、
いつものギリアム作品と同じように、
「もうちょっと何とかならなかったのかしら」
という印象を強く感じさせる映画でした。

マニアの方のみにお勧めです。

それでは今日はこのくらいで。

皆さんも良い休日をお過ごし下さい。

石原がお送りしました。
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