スタチンと筋肉痛との関連（臨床試験メタ解析）

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。

それでは用の話題です。
今日はこちら。

Lancet誌に2022年8月26日ウェブ掲載された、
コレステロール降下剤の良く知られた有害事象についての論文です。

スタチンはコレステロール合成酵素の阻害剤で、
強力に血中コレステロールを低下させる作用を持ち、
それ以外に抗炎症作用などを併せ持つことにより、
動脈硬化性疾患の再発予防などに、
高い有効性が確認されている薬剤です。

ただ、そのメカニズムから、
筋肉細胞が不安定となって炎症を起こし、
稀に横紋筋融解症という、
重症の筋肉系の有害事象の原因となることが知られています。

このためスタチンの使用時には、
筋肉の痛みや脱力などの症状がないかを患者さんに聞き取りし、
症状が見られた時には血液検査をして、
横紋筋融解症に見られる筋肉系の酵素クレアチニンキナーゼなどが、
上昇しているかどうかを確認することが行われています。

確かにスタチンの使用時には、
筋肉痛などの訴えをする患者さんは多く、
クレアチニンキナーゼが軽度上昇していることも、
しばしばあるのですが、
高度に上昇するような事例は、
当初想定されていたより少なく、
血液検査では異常がなく、
症状のみが見られる、
というケースも多いのが実際です。

しかし、こうした血液検査に異常がなかったり、
クレアチニンキナーゼの上昇が軽度に留まる場合にも、
スタチンの使用は中止されることが多いのが実際だと思います。

この判断は正しいものなのでしょうか？

今回の研究はこれまでに行われた、
スタチンの有効性を長期に渡って確認した臨床試験のデータを、
まとめて解析するメタ解析の手法により、
この問題の検証を行っているものです。

偽薬とスタチンとを比較した、
これまでの19の臨床試験に含まれる、
トータル123940例のデータをまとめて解析したところ、
中間値で4.3年の観察期間において、
スタチン使用群の27.1%、偽薬群の26.6％で筋肉痛もしくは筋力低下が認められ、
スタチン使用により3％（95％CI:1.01から1.06）
筋肉症状は有意に増加していました。

スタチン使用開始1年以内には、
偽薬と比較して筋肉痛もしくは筋力低下は、
相対リスクで7％（95％CI:1.04から1.10）増加し、
これは年1000人当たり11件スタチン使用により増加した、
というように推計されます。
こうしたデータからの推計では、
スタチン使用時に筋肉痛などの症状を訴える患者さんのうち、
実際にスタチンが原因であったのは、
その15分の1程度だと考えられます。
そしてスタチン使用1年後以降では、
スタチン使用による筋肉痛や筋力低下の、
有意な増加は認められませんでした。

今回のデータは臨床試験の解析なので、
通常の診療のデータではない点に注意が必要ですが、
スタチン使用後早期に筋肉痛などを訴える患者さんは多いものの、
実際にそれがスタチンによる筋肉病変である可能性は、
それほど高いものではないことは、
これまでの他の臨床データでも一致している知見で、
ほぼ間違いのないことのように思われます。

臨床医としては、
患者さんの個々の症状に対して、
慎重に向き合う必要がありますし、
稀ではあるものの横紋筋融解症が生じることは事実であるので、
その可能性も常に念頭には起きつつ、
スタチンと無関係と思われる場合には、
患者さんを説得する努力も怠らないようにしたいと思います。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。