輸血によるデング熱感染リスクについて

こんにちは。
六号通り診療所の石原です。

今日は胃カメラの日なので、
カルテの整理をして、
それから今PCに向かっています。

それでは今日の話題です。

今日はこちら。

2012年のTransfusion誌に掲載された、
デング熱の輸血を介した感染の可能性についての文献です。

東京の代々木公園周辺を中心とした、
1型のデング熱の流行が、
収束傾向にはあるものの、
未だ患者さんの報告が続いています。

このことに絡んで、
日本赤十字社は9月12日に、
代々木公園などの都内の3公園を訪れた人に、
訪問日から4週間の献血の自粛を求める声明を出しました。

これは要するに、
極低い確率ではありますが、
輸血を介してデング熱が人から人に感染する可能性が、
ゼロではないことから取られた対策と思われます。

それでは実際にどのくらいの頻度で、
人間の血液中のデングウイルスが、
輸血により感染する可能性があるのでしょうか？

これは実際には正確なデータは存在していません。

しかし、その中では上記の文献は最も新しい知見で、
多くの示唆に富む内容を含んでいると思います。

更にはデング熱とデングウイルスに関する解説が、
非常に充実しています。
いい加減な記載ではなく、
全てきちんと引用文献が付いているのです。
以下のデングウイルスに関する記載は、
その上記文献の内容を元にしています。

さて、デングウイルスはその75%は不顕性感染です。
つまり、感染して一時的なウイルス血症を呈しても、
発熱などの症状がないままに推移します。
デングウイルスには1型から4型の4種類の血清型があり、
その各々が軽症から重症まで、
幅広い病状を呈します。
そのうち概ね5%の患者さんが、
出血傾向やショックなどを来す、
デング出血熱と呼ばれる重症の症状を呈し、
これは2回目以降に別個の血清型のウイルスに感染した際に、
起こる可能性が高いとされています。
（重症型が5%というのは、
敢くまで複数の血清型が同時に存在している、
流行地域でのデータです）

1つの血清型のウイルスに感染すると、
ほぼ一生涯その血清型に対する免疫は維持されます。
つまり、同じ型のウイルスにはもう感染しません。
しかし、デングウイルスに特徴的であるのは、
同時に他の3つの型に対しても、
交差免疫が成立することで、
この他の型に対する免疫は2ヶ月以内という短期間で、
その有効性は減弱し、
それが他の型の感染時の重症化に、
影響を与えることが分かっています。
これを「抗体依存性感染増強現象」と呼びます。

デングウイルスを持つ蚊に刺されると、
体内でウイルスは増殖し、
概ね3から14日以内に、
顕性感染の場合は発熱などの症状が出現します。

症状出現の1から2日前より、
概ね7日間くらいの間に、
感染した人間が蚊に刺されると、
今度はその蚊の体内で、
ウイルスは増殖します。

血液中のウイルス量が、
ミリリットル当たり10の7乗コピー以上、という高用量であっても、
不顕性感染が存在している、
というデータがあります。

従って、
症状のない不顕性感染であっても、
蚊にウイルスを移すことは有り得ますし、
同時にその血液が輸血されれば、
輸血を受けた患者さんが、
デング熱に感染する可能性はあるのです。

それでは輸血による感染は、
どの程度の頻度で起こり得るのでしょうか？

上記文献では2007年にプエルトリコにおいて発生した、
デング熱のアウトブレイク時に献血された検体に、
どのくらいの比率でどのくらいの量のデングウイルスが、
混入していたのかを、
サンプルの血液の遺伝子検査及び、
蚊の細胞を用いた培養検査により、
同定して検証しています。

2007年のデング熱の流行時には、
10508人の症状のある患者さんが報告されています。
サーベイランスによると、
人口1000人当たり2.9例という頻度と計算がされています。

この時には1から4まで全ての血清型のデングウイルスの感染が起こり、
報告されたケースのうち半数が入院し、
2.2%がデング出血熱を呈して、
44名の死亡者が出ています。

この流行時期に献血された検体のうち、
15350検体を分析したところ、
29検体でデングウイルスの存在が同定されました。
そのウイルス遺伝子量は、
12検体において、
ミリリットル当たり、10の5乗コピー以上となっていました。

この比率は529検体当たり1例で、
0.19%ということになります。

実際にこの血液が輸血された患者さんに、
どのくらいの頻度でデング熱が発症したのでしょうか？

これは検証が可能であったのは、
29例のうち3例に留まっています。
このうちの2例はウイルス量が10の3乗コピー未満と少なく、
輸血による感染は成立していません。
そして、3例目は31歳の不顕性感染の女性からの献血で、
ウイルス量は10の8乗コピーと非常に多く、
80歳の再生不良性貧血の患者さんに輸血され、
輸血の3日後より高熱と血小板低下、
ショック症状と肺炎を呈し、
デング出血熱と診断されています。

つまり、
これはウイルス量の多い不顕性感染の患者さんからの輸血により、
デング出血熱を発症した事例です。

「不顕性感染のデング熱では、
ウイルス量が少ないので輸血による感染は起こらないのでは…」
という推測の書かれたブログ記事を読みましたが、
その見解は正確とは言えないことがこの事例から分かります。

実際にはウイルス量の多い不顕性感染は存在していて、
不運にもそうした患者さんの献血した血液が、
未検査のまま輸血されれば、
デング熱の輸血による感染は起こり得ます。

現状はたまたま献血をした患者さんの血液に、
デングウイルスが大量に混入していて、
それが輸血されるという事態は、
極めて稀と考えられるので、
全例でデング熱のウイルスの有無をチェックするのは、
あまり現実的な対応とは言えませんが、
流行が今後も継続するような事態となれば、
検査も1つの選択肢とはなるように思います。
（現状どれだけ献血検体の検査が行なわれているのかは、
調べた範囲で明確な情報がありませんでした）

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとって良い日でありますように。

石原がお送りしました。

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