チャンピックスに係わる交通事故事例を検証する

こんにちは。
六号通り診療所の石原です。

今日は胃カメラの日なので、
カルテの整理をして、
それから今PCに向かっています。

それでは今日の話題です。

先日禁煙補助剤のチャンピックスの、
使用上の注意が改訂され、
それに伴い、
車の運転をしないように製薬会社がお願いする、
という趣旨の文面が、
添付文書に追加されました。

これは実際には「運転の禁止」ではないようですが、
文書を普通に読む限り、
そうとしか取れないニュアンスを持つものです。

この改訂が行われた理由は、
幸い人身事故や物損事故にはならなかったものの、
運転中に事故に結び付くような意識消失が生じた、
副作用事例の報告が３例あったためです。

使用上の注意に開示されている事例は１例ですが、
今回製薬会社にお願いして、
残りの事例も開示して頂きましたので、
個人の特定がされない範囲に留めた記載に配慮しつつ、
その内容をご紹介したいと思います。

まず、最初の事例は公開されていたものです。
（事例の順番は便宜的なもので、
実際の発症順ではありません）

患者さんは60代の男性で、
慢性閉塞性肺疾患の既往があり、
スピリーバという抗コリン剤の吸入剤が使用されていました。
その使用後3ヶ月余が経過してから、
禁煙治療のためにチャンピックスが使用開始されたのです。

チャンピックスは最初の1週間は通常量より少ない量が使用され、
使用8日目から通常用量が使用されます。

この方は増量した当日に、
内服からおよそ20分後に自動車運転中によだれが出て、
それから全身が震え出し、意識を失いました。
気が付くと道路の側溝に嵌まっていたのです。
同日もう一度服用したところ、
矢張り同様の症状が出現しましたが、
意識は失いませんでした。

この方の事例は、
チャンピックスを通常用量の1錠1mgに増量した時点で、
その症状が出現し、
2回目の服用でも同様の症状が再現されていることから、
チャンピックスが少なくとも症状の原因の1つであることは、
ほぼ間違いがありません。

併用薬はスピリーバだけで、
尿所見、肝機能、腎機能に異常はなく、
貧血や糖尿病もありません。

つまり、内臓機能の低下などのために、
薬剤が蓄積された可能性は否定的なのです。

2例目の事例は70代の男性です。

不眠にて睡眠剤のマイスリーを使用中でした。

それに加えてチャンピックスの使用を開始し、
チャンピックスを1mgの錠剤に増量して翌日に、
車を運転中の意識消失を来たしています。
この事例は服用の直後ではないようですが、
チャンピックス増量前の段階でも、
矢張り一瞬の意識消失を来たしています。

チャンピックスと意識消失との関連性は、
確かに否定出来ないものと思われます。

3例目の事例は40代の女性です。

チャンピックス開始後、
胃薬のガナトンを同時に服用しています。
これはチャンピックスの副作用で、
しばしば吐き気が生じるため、
比較的一般的な処方です。

チャンピックス開始後ほぼ1ヶ月が経過した時、
午前中に意識朦朧状態となり、
病院受診後の帰宅時に、
車の運転をして車両を何処かに接触させています。

この事例は血液検査が施行されていて、
その結果には肝機能や腎機能、
電解質にも異常はなく、
貧血や糖尿病もありません。

以上の3例の事例が蓄積されたため、
今回の使用上の注意の改訂となったようです。

1例目の事例はチャンピックスとの関連が、
ほぼ間違いないと思われる事例です。
ただ、その症状の出現の仕方は、
他の2例とは異なり、
かなり特異的なものです。
よだれや意識消失は、
アセチルコリンの過剰による、
コリン作動性クリーゼを疑わせるものですが、
併用されているスピリーバは、
抗コリン作用の薬剤ですし、
チャンピックスと脳内アセチルコリンの上昇との間には、
直接的な関連性は考え難いと思います。
ただ、今は分かっていないそれ以外の脳内作用が、
チャンピックスにはあるのではないか、
という可能性は残ります。

2例目はマイスリーが併用されていて、
症状も意識消失のみであり、
チャンピックスとマイスリーとが共に、
脳内のモノアミン等の増減に、
影響を与える可能性の高い薬剤であることを考えると、
その相乗作用が強く疑われます。

3例目は併用されたガナトンが、
アセチルコリンを上昇させ、
ドーパミンに拮抗する作用を持つことから、
その相乗効果が疑われます。
ただ、チャンピックスのメインの作用は、
脳内のドーパミンの部分的な増加にあり、
ガナトンは基本的に脳内作用は少ない薬剤なので、
これも必ずしも簡単に理屈には合わないのです。
理屈ではチャンピックスの効果が、
ガナトンの併用でやや減弱する程度、
と思えるからです。

現時点の情報からは、
チャンピックの使用により、
稀に起こる意識消失については、
そのメカニズムを推測することは困難です。

ただ、そうしたことが起こり得ることは事実と思われ、
処方についてはそうした点についても、
慎重な姿勢が望まれることは間違いがありません。

おそらくはかなりその個人の体質に、
影響される部分が大きいのではないか、
と思われますが、
特に脳内ホルモンに影響を与える薬剤との併用は、
慎重に考えた方が良いのではないかと思います。

今日はチャンピックス使用後の意識消失の問題を考えました。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。

コメント 2

チャンピックスの意識消失の事例については１例しか存じませんでしたので、
オープンになっていない案件も紹介して頂けると助かります。
職場が変わりチャンピックスを投薬する機会が全然ないのですが、
たまに門前以外の処方箋も入って来て、投薬する可能性がゼロではないので
すこしでも事例を知っておいた方が心強いです。
意識消失の副作用が記載された薬剤は結構ありますが、ＳＥ発症の
メカニズムが分からない抗菌剤を投薬する時が一番怖いです。

by ごぶりん (2011-07-23 08:48) 

ごぶりんさんへ
コメントありがとうございます。
3例だけでは、
正直現時点では何とも言えません。
by fujiki (2011-07-24 20:43)