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糖尿病と合併したCOPDにおける糖尿病治療薬の有効性 [医療のトピック]

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は土曜日で午前中は石田医師が、
午後2時以降は石原が外来を担当する予定です。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。
COPDと糖尿病.jpg
British Medical Journal誌に2022年11月1日掲載された、
COPDの急性増悪の予防に、
糖尿病の治療薬が有効なのではないか、
という興味深い論文です。

COPD(慢性閉塞性肺疾患)は、
主に喫煙による慢性気管支炎や肺気腫などの、
肺の変化を総称したもので、
その進行により呼吸困難が生じると、
歩行時の息切れや咳痰などのために、
日常生活は大きく制限されますし、
患者さんの生命予後にも大きな影響を与える、
深刻な病気でもあります。

COPDの進行において、
感染などをきっかけとして、
呼吸機能を含めた病状が急激に悪化することがあり、
これを急性増悪と呼んでいます。

肺炎から呼吸不全となって亡くなることもありますし、
回復しても、
呼吸機能は急性増悪以前より、
悪化してしまうことも多いのです。

従って、急性増悪を予防することが、
COPDの管理においては極めて重要です。

現状その主な予防としては、
誘因となる感染症を予防することに力点が置かれていて、
今でしたら、インフルエンザや新型コロナのワクチン接種を施行。
基本的な手洗いなどの感染対策が主体となります。

COPDは他の慢性疾患とも合併することが多く、
2型糖尿病との合併もしばしば認められています。

最近一部の糖尿病治療薬に、
COPDの急性増悪を予防するような効果があるのでは、
という知見が得られて注目を集めています。

特にデータが多いのは、
GLP-1受容体を刺激して血糖を改善する作用のある、
GLP-1アナログというタイプの糖尿病治療薬です。

COPDのモデル動物のネズミの実験の結果では、
GLP-1受容体を刺激することにより、
気管支の過敏性が改善し、気道の炎症も抑制されて、
その寿命が延長したとするデータが報告されています。
また診療試験の結果でも、
GLP-1アナログの使用により、
肺疾患の患者さんの呼吸機能が改善した、
という結果が報告されています。

GLP-1アナログと同じインクレチン関連薬である、
DPP4阻害剤も、
COPDの患者さんに使用することで、
急性増悪時の気道過敏性が抑制された、
という結果が報告されています。

インクレチン関連薬と共に、
今使用頻度の高い糖尿病治療薬に、
尿にブドウ糖を排泄する作用を持つ、
SGLT2阻害剤があります。

このSGLT2自体は肺組織には発現していませんが、
身体の代謝状態を改善することにより、
肺炎などの予防に繋がることを示唆する知見があります。

今回の研究ではイギリスの臨床試験のデータを活用して、
COPDの既往のある糖尿病の患者さんにおいて、
個々の薬剤とCOPDの予防効果との関連を比較検証しています。

対象となっている薬剤は、
インクレチン関連薬のDPP4阻害剤とGLP-1アナログ、
そしてSGLT2阻害剤で、
それを以前の一般的糖尿病治療薬であった、
SU剤使用者と比較しています。

その結果、
SU剤の使用者と比較して、GLP-1アナログの使用者は、
入院を要するような重症のCOPDの急性増悪のリスクが、
30%(95%CI:0.49から0.99)有意に低下していました。
また入院は要さないものの、
飲み薬のステロイドと抗菌剤が必要となるような、
中等度の急性増悪のリスクも、
37%(95%CI:0.43から0.94)有意に低下していました。

DPP4阻害剤の使用者は、
SU剤使用者と比較して、
急性増悪のリスクが低下する傾向は見られたものの、
有意な低下は見られませんでした。

SGLT2阻害剤の使用者は、
SU剤使用者と比較して、
重症の急性増悪のリスクが38%(95%CI:0.48から0.81)、
有意に低下していました。
しかし、中等度の急性増悪のリスクについては、
有意な低下は確認されませんでした。

このように、
今回の臨床データからは、
GLP-1アナログとSGLT2阻害剤に、
糖尿病に合併したCOPDの、
急性増悪の予防効果が確認されました。

ただ、今回のデータは他の臨床試験データの二次利用によるもので、
急性増悪の有無も入院の病名の記録や処方記録を元にしたもので、
個別に確認されたデータではない点に注意が必要です。

それでも、今回の結果は非常に興味深く、
実際にGLP-1アナログは肥満の治療に、
SGLT2阻害剤は心不全の治療にと、
糖尿病の患者さん以外にも適応が広がっている点を考えると、
今後COPDの急性増悪に対する治療も、
その選択肢の1つとして浮上することになるかも知れません。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。
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