新型コロナウイルスの感染とワクチンによる抗体産生の差 [医療のトピック]
こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
JAMA誌に2021年3月19日ウェブ掲載されたレターですが、
モデルナ社のワクチン接種後の中和抗体の上昇を、
実際のウイルスによる感染と比較し、
また通常の感染と変異株による感染とで比較したものです。
変異株のウイルスによる感染が、
日本にも拡大していると報じられています。
ただ、昨日のモーニングショーのニュースを見ていたら、
英国型、南ア型、ブラジル型以外に、
日本独自のE484K変異という新しい変異ウイルスがあって、
その拡大が危惧されている、
というような奇怪な表現がされていました。
そんな訳はないですよね。
E484Kというのは、
484番目のアミノ酸が変わっているという、
点変異の意味で、
別にそれが「変異ウイルス」ということではないのです。
こうした遺伝子変異というのは、
それこそウイルスが増殖する度に、
幾つかは出現しておかしくはないものなのですが、
それが非常にそのウイルスの性質を、
大きく変えるようなものである時に、
そのウイルスが流行の主体になって、
増えてしまう、という現象が問題なのですね。
最初に問題になった英国型とされる変異ウイルスでは、
複数の変異が同時に見られていて、
その中で最も重要と思われるのが、
N501Yという変異なのですね。
この変異があると感染が起こりやすくなるのではないか、
と推測されているからです。
南ア型とブラジル型の変異株は、
このN501Yと同時にE484Kという変異を、
併せて持っているという特徴があります。
このE484K変異というのが、
中和抗体からの逃避変異と呼ばれていて、
この変異のあるウイルスは、
中和抗体の効きが非常に悪くなる、
つまり抗体が出来ても、
それが有効ではなくなる、
と想定される変異です。
たった1つの変異でも、
その変異を持つウイルスが増えていれば、
それは変異株ではある訳ですが、
今問題となっているのは、
従来型とは性質の違うウイルスが、
それ自体で流行しているという状況にある訳で、
そうした流行が見られた時に初めて、
WHOが「注目すべき変異株」や「懸念される変異株」、
という認定をしているのですね。
それを変異ウイルスと呼んでいる訳です。
ただ、このE484K変異というのは、
それ単独で流行しているという証拠は、
今のところはないのですね。
だから、現時点ではそれが変異株、
という認識にはならないのです。
経緯としては多分こうしたことだと思うのですが、
英国型の変異株が日本でも流行する懸念が高まったので、
それを簡便に識別する方法として、
N501Yによるスクリーニングを始めたのですね。
そのプローブを感染研が全国の施設に配布した訳です。
この変異は今のところ分かっている多くの変異ウイルスで、
共通して持っている変異だからです。
それが昭和大学病院で、
独自にE484K変異のスクリーニングを、
入院患者さんでやってみたところ、
N501Yのスクリーニングで引っかからなかったのに、
半数の患者さんでE484Kが陽性になったので、
これは新しい変異株が、
日本で流行しているのではないか、
ということで注目されたのです。
それを頭が雲丹状態になっている報道の方が誤解して、
「E484K」という新たな変異株が発見された、
というニュースにしたのではないでしょうか?
今朝ネットでザッピングしてみると、
かなり説明はまともなものになっていましたが、
昨日の朝くらいのニュースやワイドショーは、
本当にデタラメで酷いものでした。
現時点でこの日本患者さんに見られる、
N501Y変異のないE484K変異が、
特定の意味を持つものであるのかは分からないのですが、
今後その遺伝子配列を詳細に解析し、
その分布や性質を確認することにより、
より明確な知見が得られるのではないかと思います。
現状日本においてはこの変異株を、
日本独自に「注目すべき変異株」として扱う、
という方針であるようです。
さて、前置きが長くなりました。
変異ウイルスで問題となるのは、
従来型のウイルスでの抗体が、
変異ウイルスに対しても有効なのか、
と言う点と、
ワクチンによる抗体が、
変異ウイルスに対しても有効なのか、
という2点にあると思います。
今回の研究では、
従来型の新型コロナウイルスにアメリカで感染した20名と、
モデルナ社のワクチンの臨床試験に参加して、
ワクチンの接種を行なった14名(もちろん既感染はなし)の血清を採取し、
その各種変異ウイルスに対する中和抗体の活性を、
比較しています。
その結果はこちらをご覧下さい。
まず左の図ですが、
A.1系統、B.1系統、B1.1.7系統、N501Y変異株、
と4つのウイルスが示されています。
縦軸はFRNT50という指標で示された、
中和抗体の抗体価で、
より高い方がそのウイルスに対して有効である、
ということを示しています。
A.1系統というのは、武漢で流行したウイルス株に、
非常に近いタイプの変異株です。
モデルナのワクチンに使用さているスパイク蛋白のRNAは、
このA.1系統の遺伝子配列が使用されているようです。
B.1系統というのは、
スパイク部にD614Gという変異が見られるもので、
これは上記研究施行時における主な流行ウイルスです。
B.1.1.7というのは、
言わずと知れた英国型と呼ばれる変異株、
そして一番右のN501Yというのは、
問題のある変異株において共通して認められる変異のみを持つ、
実験的に作られたクローンウイルスです。
左の図は従来型(おそらくB1系統主体)の感染後、
1から3か月後の血清を用いたもので、
4種類全ての変異株で中和抗体活性は認められ、
有意な差は認められていません。
一方で右の図はモデルナ社のワクチンを接種後、
同様に中和抗体活性を見たものです。
全体に通常の感染より、
高い抗体活性が誘導されている、ということが分かります。
単純に力価として見ると、
10倍近い差が認められます。
ただ、ワクチンと同一のA.1系統と比較すると、
変異株は活性が有意に低くなっていることが分かります。
これまでのデータから見て、
ファイザー社とモデルナ社のmRNAワクチンに関しては、
少なくとも英国型の変異株に対しての有効性は、
低下はするものの保たれていることが分かります。
ただ、E484K変異を併せ持つウイルスに対する有効性は、
おそらくはかなり落ちることが推測され、
単純に変異株とまとめて考えるのではなく、
個別の対策が必要であることは間違いがなさそうです。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
JAMA誌に2021年3月19日ウェブ掲載されたレターですが、
モデルナ社のワクチン接種後の中和抗体の上昇を、
実際のウイルスによる感染と比較し、
また通常の感染と変異株による感染とで比較したものです。
変異株のウイルスによる感染が、
日本にも拡大していると報じられています。
ただ、昨日のモーニングショーのニュースを見ていたら、
英国型、南ア型、ブラジル型以外に、
日本独自のE484K変異という新しい変異ウイルスがあって、
その拡大が危惧されている、
というような奇怪な表現がされていました。
そんな訳はないですよね。
E484Kというのは、
484番目のアミノ酸が変わっているという、
点変異の意味で、
別にそれが「変異ウイルス」ということではないのです。
こうした遺伝子変異というのは、
それこそウイルスが増殖する度に、
幾つかは出現しておかしくはないものなのですが、
それが非常にそのウイルスの性質を、
大きく変えるようなものである時に、
そのウイルスが流行の主体になって、
増えてしまう、という現象が問題なのですね。
最初に問題になった英国型とされる変異ウイルスでは、
複数の変異が同時に見られていて、
その中で最も重要と思われるのが、
N501Yという変異なのですね。
この変異があると感染が起こりやすくなるのではないか、
と推測されているからです。
南ア型とブラジル型の変異株は、
このN501Yと同時にE484Kという変異を、
併せて持っているという特徴があります。
このE484K変異というのが、
中和抗体からの逃避変異と呼ばれていて、
この変異のあるウイルスは、
中和抗体の効きが非常に悪くなる、
つまり抗体が出来ても、
それが有効ではなくなる、
と想定される変異です。
たった1つの変異でも、
その変異を持つウイルスが増えていれば、
それは変異株ではある訳ですが、
今問題となっているのは、
従来型とは性質の違うウイルスが、
それ自体で流行しているという状況にある訳で、
そうした流行が見られた時に初めて、
WHOが「注目すべき変異株」や「懸念される変異株」、
という認定をしているのですね。
それを変異ウイルスと呼んでいる訳です。
ただ、このE484K変異というのは、
それ単独で流行しているという証拠は、
今のところはないのですね。
だから、現時点ではそれが変異株、
という認識にはならないのです。
経緯としては多分こうしたことだと思うのですが、
英国型の変異株が日本でも流行する懸念が高まったので、
それを簡便に識別する方法として、
N501Yによるスクリーニングを始めたのですね。
そのプローブを感染研が全国の施設に配布した訳です。
この変異は今のところ分かっている多くの変異ウイルスで、
共通して持っている変異だからです。
それが昭和大学病院で、
独自にE484K変異のスクリーニングを、
入院患者さんでやってみたところ、
N501Yのスクリーニングで引っかからなかったのに、
半数の患者さんでE484Kが陽性になったので、
これは新しい変異株が、
日本で流行しているのではないか、
ということで注目されたのです。
それを頭が雲丹状態になっている報道の方が誤解して、
「E484K」という新たな変異株が発見された、
というニュースにしたのではないでしょうか?
今朝ネットでザッピングしてみると、
かなり説明はまともなものになっていましたが、
昨日の朝くらいのニュースやワイドショーは、
本当にデタラメで酷いものでした。
現時点でこの日本患者さんに見られる、
N501Y変異のないE484K変異が、
特定の意味を持つものであるのかは分からないのですが、
今後その遺伝子配列を詳細に解析し、
その分布や性質を確認することにより、
より明確な知見が得られるのではないかと思います。
現状日本においてはこの変異株を、
日本独自に「注目すべき変異株」として扱う、
という方針であるようです。
さて、前置きが長くなりました。
変異ウイルスで問題となるのは、
従来型のウイルスでの抗体が、
変異ウイルスに対しても有効なのか、
と言う点と、
ワクチンによる抗体が、
変異ウイルスに対しても有効なのか、
という2点にあると思います。
今回の研究では、
従来型の新型コロナウイルスにアメリカで感染した20名と、
モデルナ社のワクチンの臨床試験に参加して、
ワクチンの接種を行なった14名(もちろん既感染はなし)の血清を採取し、
その各種変異ウイルスに対する中和抗体の活性を、
比較しています。
その結果はこちらをご覧下さい。
まず左の図ですが、
A.1系統、B.1系統、B1.1.7系統、N501Y変異株、
と4つのウイルスが示されています。
縦軸はFRNT50という指標で示された、
中和抗体の抗体価で、
より高い方がそのウイルスに対して有効である、
ということを示しています。
A.1系統というのは、武漢で流行したウイルス株に、
非常に近いタイプの変異株です。
モデルナのワクチンに使用さているスパイク蛋白のRNAは、
このA.1系統の遺伝子配列が使用されているようです。
B.1系統というのは、
スパイク部にD614Gという変異が見られるもので、
これは上記研究施行時における主な流行ウイルスです。
B.1.1.7というのは、
言わずと知れた英国型と呼ばれる変異株、
そして一番右のN501Yというのは、
問題のある変異株において共通して認められる変異のみを持つ、
実験的に作られたクローンウイルスです。
左の図は従来型(おそらくB1系統主体)の感染後、
1から3か月後の血清を用いたもので、
4種類全ての変異株で中和抗体活性は認められ、
有意な差は認められていません。
一方で右の図はモデルナ社のワクチンを接種後、
同様に中和抗体活性を見たものです。
全体に通常の感染より、
高い抗体活性が誘導されている、ということが分かります。
単純に力価として見ると、
10倍近い差が認められます。
ただ、ワクチンと同一のA.1系統と比較すると、
変異株は活性が有意に低くなっていることが分かります。
これまでのデータから見て、
ファイザー社とモデルナ社のmRNAワクチンに関しては、
少なくとも英国型の変異株に対しての有効性は、
低下はするものの保たれていることが分かります。
ただ、E484K変異を併せ持つウイルスに対する有効性は、
おそらくはかなり落ちることが推測され、
単純に変異株とまとめて考えるのではなく、
個別の対策が必要であることは間違いがなさそうです。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。