新規コレステロール降下剤ベンペド酸の効果と安全性

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は水曜日で診療は午前中で終わり、
午後は産業医面談などで都内を廻る予定です。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。

2019年のJAMA誌に掲載された、
新規のコレステロール降下剤の、
第3相の臨床試験結果をまとめた論文です。

コレステロール降下薬として、
スタチンは画期的な薬剤ですが、
特に家族性の高コレステロール血症などにおいては、
高用量のスタチンを使用しても、
目標とするコレステロール値を達成できない、
というケースはしばしばあり、
スタチンに上乗せして使用可能な薬剤が求められています。

その候補としては、
現状コレステロールの吸収を抑えるエゼチミブと、
別個のメカニズムで強力にコレステロールを低下させる、
PCSK9阻害剤がありますが、
エゼチミブの効果は充分とは言えず、
PCSK9阻害剤は注射薬で使いにくい、
という側面があります。

今回臨床試験が行われているベンペド酸（Bempedoic Acid）は、
スタチンと同じコレステロール合成酵素の阻害剤ですが、
スタチンより上流の酵素を阻害する、
という性質を持っています。
更には飲み薬で1日1回の内服で済む、
という利点があります。

今回の第3相臨床試験では、
北アメリカとヨーロッパの91の医療施設において、
充分量のスタチンを使用していても、
血液のLDLコレステロールが70mg/dL以上である、
家族性高コレステロール血症のヘテロの患者もしくは、
心血管疾患を有している患者、
トータル779名を、
主治医や患者本人にも分からないように、
くじ引きで2つのグループ（実薬2に対し偽薬1）に分けると、
一方はベンペド酸を1日180mgで使用し、
もう一方は偽薬を使用して、
52週の経過観察を行なっています。

ただ、今回の試験での主な評価ポイントは、
使用後12週の時点でのLDLコレステロール値で、
全ての事例で52週を経過している訳ではありません。

いわば中間報告的なものです。

その結果、
12週の時点で偽薬に対して、
ベンペド酸はLDLコレステロールを17.4%
（95%CI: -21.0から-13.9）有意に低下させていました。
有害事象はトータルには差はなく、
尿路感染症や高尿酸血症はベンペド酸群において、
有意に高値となっていました。

このように、ベンペド酸に強力なLDLコレステロール低下作用があり、
スタチンへの上乗せ効果もあることはほぼ間違いがなく、
今後より長期の安全性と有効性の検証に、
課題は絞られたと言えそうです。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。