非アルコール性脂肪肝炎の新薬の効果(レスメチロム) [医療のトピック]
こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は水曜日なので診療は午前中で終わり、
午後は別件の仕事で都内を廻る予定です。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
2019年のLancet誌に掲載された、
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の新薬の、
第2相臨床試験の効果についての報告です。
非アルコール性脂肪肝炎というのは、
アルコール性の肝障害と非常に似通った病態が、
お酒を飲まない人にも生じるというもので、
従来の脂肪肝という概念とは異なり、
進行性で肝硬変に移行することも稀ではないのが特徴です。
その病態は内臓肥満やメタボと関連が深く、
高血圧や糖尿病、高脂血症などと高率に合併し、
インスリンの効きが悪くなってインスリンの濃度が高くなる、
インスリン抵抗性がその土台にあると考えられています。
非アルコール性脂肪肝炎というのは、
メタボの内臓に与える影響の1つの現れで、
単独でも肝硬変などの命に関わる病気に繋がる一方、
他の動脈硬化性疾患や糖尿病など、
メタボに関連する病気とも、
密接に結びついているのです。
さて、現時点で減量や運動療法などの生活改善以外に、
特効薬のような治療薬のない非アルコール性脂肪肝炎ですが、
ビタミンEやインスリン抵抗性改善剤であるピグリタゾンなどが、
一定の有効性があるという報告があります。
ただ、その効果は限定的で、
たとえばアメリカのFDAが、
現時点でその有効性を認めている治療薬はありません。
以前FGF19という一種の増殖因子の誘導体の新薬の効果を、
ご紹介したことがありましたが、
今回ご紹介するのはそれとは別個の、
レスメチロム(Resmetirom)という薬です。
この薬は甲状腺ホルモンのβ受容体の刺激剤です。
甲状腺ホルモンが細胞で働く時の、
受容体は窓口のようなものですが、
この受容体にはαとβの2種類があり、
それぞれの組織で少しずつその働きも違います。
肝臓の細胞においては、
甲状腺ホルモンのβ受容体が多く発現していて、
その代謝に深く関連していて、
その発現が非アルコール性脂肪肝炎においては低下している、
という報告があります。
そこでその刺激剤に脂肪肝炎の改善効果があるのでは、
と推測されたのです。
そこで今回の臨床試験においてはアメリカの複数施設において、
肝生検にて非アルコール性脂肪肝炎と診断された、
84名の患者さんをくじ引きで2つの群に分けると、
一方はレスメチロムを1日80ミリグラム使用し、
もう一方は偽薬を使用して、
36週間の経過観察を行っています。
その結果、偽薬と比較してレスメチロム群では、
血液のトランスアミナーゼは有意に低下し、
肝臓内の脂肪含量にも有意な低下が認められました。
有害事象は下痢や吐き気が認められました。
この薬の有効性は、
まだ今後の臨床試験の進捗をみないと、
何とも言えないところがありますが、
甲状腺ホルモンの末梢の代謝を改善するという、
そのメカニズムは非常に興味深く、
他の疾患にも応用出来る可能性も秘めているように思います。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は水曜日なので診療は午前中で終わり、
午後は別件の仕事で都内を廻る予定です。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
2019年のLancet誌に掲載された、
非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の新薬の、
第2相臨床試験の効果についての報告です。
非アルコール性脂肪肝炎というのは、
アルコール性の肝障害と非常に似通った病態が、
お酒を飲まない人にも生じるというもので、
従来の脂肪肝という概念とは異なり、
進行性で肝硬変に移行することも稀ではないのが特徴です。
その病態は内臓肥満やメタボと関連が深く、
高血圧や糖尿病、高脂血症などと高率に合併し、
インスリンの効きが悪くなってインスリンの濃度が高くなる、
インスリン抵抗性がその土台にあると考えられています。
非アルコール性脂肪肝炎というのは、
メタボの内臓に与える影響の1つの現れで、
単独でも肝硬変などの命に関わる病気に繋がる一方、
他の動脈硬化性疾患や糖尿病など、
メタボに関連する病気とも、
密接に結びついているのです。
さて、現時点で減量や運動療法などの生活改善以外に、
特効薬のような治療薬のない非アルコール性脂肪肝炎ですが、
ビタミンEやインスリン抵抗性改善剤であるピグリタゾンなどが、
一定の有効性があるという報告があります。
ただ、その効果は限定的で、
たとえばアメリカのFDAが、
現時点でその有効性を認めている治療薬はありません。
以前FGF19という一種の増殖因子の誘導体の新薬の効果を、
ご紹介したことがありましたが、
今回ご紹介するのはそれとは別個の、
レスメチロム(Resmetirom)という薬です。
この薬は甲状腺ホルモンのβ受容体の刺激剤です。
甲状腺ホルモンが細胞で働く時の、
受容体は窓口のようなものですが、
この受容体にはαとβの2種類があり、
それぞれの組織で少しずつその働きも違います。
肝臓の細胞においては、
甲状腺ホルモンのβ受容体が多く発現していて、
その代謝に深く関連していて、
その発現が非アルコール性脂肪肝炎においては低下している、
という報告があります。
そこでその刺激剤に脂肪肝炎の改善効果があるのでは、
と推測されたのです。
そこで今回の臨床試験においてはアメリカの複数施設において、
肝生検にて非アルコール性脂肪肝炎と診断された、
84名の患者さんをくじ引きで2つの群に分けると、
一方はレスメチロムを1日80ミリグラム使用し、
もう一方は偽薬を使用して、
36週間の経過観察を行っています。
その結果、偽薬と比較してレスメチロム群では、
血液のトランスアミナーゼは有意に低下し、
肝臓内の脂肪含量にも有意な低下が認められました。
有害事象は下痢や吐き気が認められました。
この薬の有効性は、
まだ今後の臨床試験の進捗をみないと、
何とも言えないところがありますが、
甲状腺ホルモンの末梢の代謝を改善するという、
そのメカニズムは非常に興味深く、
他の疾患にも応用出来る可能性も秘めているように思います。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。