CGRP受容体拮抗薬の片頭痛発作への効果

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は水曜日なので診療は午前中で終わり、
午後は産業医活動などで都内を廻る予定です。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。

2019年のthe New England Journal of Medicine誌に掲載された、
全く新しいメカニズムによる片頭痛治療薬の、
第3相臨床試験結果をまとめた論文です。

片頭痛は習慣性頭痛の代表で、
セロトニンの1Bと1Dという種類の受容体を刺激する作用を持つ、
トリプタン製剤と呼ばれる薬が主に使用されています。

このタイプの薬は従来の痛み止めと比較すれば、
格段に片頭痛には効果の高い薬です。
ただ、片頭痛の患者さんの3分の1ではトリプタンは無効で、
3から4割の患者さんは使用後も発作を繰り返しています。
また、血管収縮作用のあることより、
心血管疾患のある患者さんではそれが悪化する可能性がある、
というリスクも持っています。

最近の考えではトリプタン製剤のターゲットである、
セロトニンの受容体は、
片頭痛の症状に関連はしていても、
その原因ではありません。
片頭痛というのは脳の一種の炎症で、
三叉神経の興奮により、
神経終末から遊離されるCGRP
（calcitonin gene-related peptide）
と呼ばれる炎症物質が、
そのきっかけであると考えられています。

そうであるなら、
このCGRPをブロックすることにより、
片頭痛をより根本から治療することが、
出来るのではないでしょうか？

そうした考えから開発された薬が、
今回ご紹介するリメゲパント（rimegepant）という飲み薬です。

この薬はCGRPの受容体の拮抗薬で、
これまでの第2相の臨床試験において、
1回75mgの用量で2時間以内に症状を改善し、
24から48時間効果が持続することが確認されています。

今回の第3相臨床試験では、
18歳以上で1年以上の片頭痛の既往があり、
1ヶ月に2から8回の発作が起こっている、
トータル1186名の患者さんを、
本人にも主治医にも分からないようにくじ引きで2つに分け、
一方はリメゲパント75mgを頭痛発作時に使用し、
もう一方は偽薬を同じように使用して、
その後の症状の変化を比較検証しています。

その結果、
使用後2時間で痛みが消失したのは、
リメゲパント群では19.6%であったの対して、
偽薬群では12.0%とリメガパント群で有意に改善していました。
（modified intention-to-treat analysis）

また2時間で最もつらい症状が改善したのは、
リメゲパント群では37.6%であったのに対して、
偽薬群では25.2%で、
こちらもリメゲパント群で有意に改善していました。

安全性については、
リメゲパント群でやや多かったのは、
尿路感染症と吐き気程度で、
それも偽薬群と比較して、
明確に多いとは言えないレベルでした。

このように、
CGRP受容体拮抗薬の使用により、
急性の片頭痛発作の症状が改善することが、
臨床試験において示されました。

ただ、その改善効果はやや微妙なもので、
特効薬と言うからには、
もっと高い比率で改善が見られても、
良いようには思われます。

問題は現行のトリプタン製剤との関係で、
トリプタンとリメゲパントとの直接比較による効果の確認や、
トリプタン製剤で無効の片頭痛において、
リメゲパントにどの程度の有効性があるのかなどの、
検証が行われて初めて、
この薬の評価が明確になるように思います。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。

（補足）
数値に誤りがあり、ご指摘を受け修正しました。
（令和1年7月18日午前6時修正）