慢性の虚血性心疾患患者に対するコルヒチンの有効性

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。

Circulation誌に2022年2月22日掲載された、
リサーチレターですが、
痛風発作に使用する抗炎症剤を、
虚血性心疾患の予後改善に使用するという、
興味深い試みについての内容です。

動脈硬化の発生と進行において、
組織障害から炎症性サイトカインなどで惹起される炎症が、
中心的な役割を果たしていることは間違いがありません。

そうであるならば、
動脈硬化の進行予防や心血管疾患の再発予防のために、
炎症を抑えるような治療が必要である筈です。

しかし、
実際にはスタチンや低用量アスピリンなど、
その主作用以外に抗炎症作用のある薬が、
治療に使用されていますが、
直接的に炎症を抑えることが主作用の薬剤が、
臨床に応用されている、
ということはありません。

炎症性サイトカインの代表である、
インターロイキン1βを阻害するカナキヌマブという薬剤を、
慢性の虚血性心疾患に使用した臨床試験の結果が、
2017年のNew England…誌に掲載されましたが、
心血管疾患による死亡と心筋梗塞などを併せたリスクは、
15％有意に低下したものの、
重篤な感染症のリスクを増加させており、
心血管疾患によるリスクの低下も、
主に非致死性の心筋梗塞の低下のみで、
満足のゆく結果とはなりませんでした。

コルヒチンという薬があります。

主に痛風発作の初期段階の治療に使用されている薬剤ですが、
この薬は細胞内にある微小管と呼ばれる構造の、
機能を低下させるという特殊な作用を持ち、
白血球の活動も低下させて炎症を抑制する働きがあります。

つまり、抗炎症作用のある薬です。

そこで最近になり、
急性心筋梗塞後30日以内の患者さんに対して、
通常治療に上乗せしてコルヒチンを使用する臨床試験（COLCOT研究）と、
慢性の虚血性心疾患で治療中の患者さんに対して、
通常治療に上乗せしてコルヒチンを使用する臨床試験（LoDoCo2研究）が施行されました。

そのうちのCOLCOT研究の臨床試験結果は、
2019年のthe New England Journal of Medicine誌に論文が掲載され、
掲載時期にブログ記事にしています。

急性心筋梗塞を起こして30日以内の患者さん、
トータル4745名を患者さんにも主治医にも分からないように、
クジ引きで2つの群に分けると、
一方はコルヒチンを1日0.5mg使用継続し、
もう一方は偽薬を使用して、
中間値で22.6か月の経過観察を行なっています。

その結果、
心血管疾患による死亡と心停止、心筋梗塞、脳卒中、
カテーテル治療を要する狭心症を併せたリスクは、
偽薬と比較してコルヒチン群では、
23%（95%CI; 0.61から0.96）有意に低下していました。

個別のリスクで見ると、
脳卒中のリスクが74%（95%CI: 0.10から0.70）、
カテーテル治療を要した狭心症が50％（95%CI: 0.31から0.81）と、
いずれも有意に低下していましたが、
それ以外のリスクは有意な低下はありませんでした。
コルヒチンの有害事象は主に下痢で、
感染症の発症については両群で有意差はありませんでした。

もう1つのコルヒチン関連の臨床試験は、
LoDoCo2研究として報告され、その長期の有効性を解析したのが、
今回のリサーチレターです。

慢性の虚血性心疾患を持ち、
最低でも6ヶ月は安定した状態にある35から82歳の5522名を、
くじ引きで2つの群に分けると、
一方はコルヒチンを1日0.5mg使用して、
もう一方は偽薬を使用して、
中間値で28.6ヶ月の経過観察を行なっています。

その結果、
観察期間中に心血管疾患による死亡、急性心筋梗塞、
虚血性脳卒中、虚血性心疾患のカテーテル治療を併せたリスクは、
1年毎の解析でコルヒチン群で有意なリスク低下を認めていて、
4年目までのトータルな解析では、
そのリスクは47%（95%CI:0.33から0.87）有意に低下していました。

このように精度の高い2種類の臨床試験において、
虚血性心疾患患者の予後改善に、
コルヒチンの有効性が確認された意義は大きく、
これが今後の診療ガイドラインなどに、
反映されることを期待したいと思います。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。