レジェネロン社の抗体カクテル療法（基礎文献）

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。

2020年6月15日のScience誌にウェブ掲載された、
抗体カクテル療法の利用抗体を選定した、
基礎研究の論文です。

トランプ大統領に使用されたことによって有名になった、
レジェネロン社の抗体カクテル、
REGN-COVについての基礎的文献です。
この薬については、
現時点ではこうした基礎実験のデータしか、
査読のある論文としては公表されておらず、
後はメーカーのプレスリリースで、
その臨床試験における有効性が発表された、
という状況です。

さて、抗体カクテル療法というのはどういうものなのでしょうか？

抗体というのは、
身体がウイルスなどの感染に対して、
特異的に産生するタンパク質で、
ウイルスなどの感染部位に結合するような性質があり、
それ自体がウイルスを不活化すると共に、
他の免疫系にもそのウイルスの情報を伝達して、
総合的にそのウイルスを排除する目印となるものです。

ウイルスなどの感染から回復すると、
血液中にはそのウイルスに、
特異的に結合する抗体が検出されるようになります。
抗体にも多くの種類がありますが、
中和抗体と呼ばれるものが上昇すると、
その感染症は通常治癒したと判断され、
通常周囲に感染は広がりませんし、
その抗体が一定レベル血液中に存在している間は、
その感染症に再び罹ることもなくなります。

それではその病気に罹った時に、
速やかに中和抗体を注射すると、
どのようなことが起こるでしょうか？

控え目に言って、その治癒が早まることは期待出来ます。

ただ、本来は免疫反応が連鎖的に起こって、
その結果として抗体が産生されるのですから、
抗体のみを最初に投入しても、
同じように免疫反応が進行するという訳ではありません。
免疫反応そのものの経過を早める、
ということにはならないからです。

抗体カクテルというのは、
複数の抗体を組み合わせて使用する、
という方法のことです。

人間の身体は通常、
中和抗体としての活性を持つ抗体を、
複数産生しているので、
そのうち有効性が高いと想定されるものを、
2つ以上一緒に投与するのです。

これはエボラ出血熱において活用され、
一定の有効性が確認された方法です。
単独の抗体のみを投与すると、
ウイルス側が変異して抗原が変化し、
有効性が失われることがあるので、
複数の抗体を同時に投与しているのです。

今回の研究では新型コロナウイルス（SARS-Cov-2）に対して、
そのスパイクの部分に特異的に結合する抗体を、
人間の免疫系の遺伝子を導入したネズミと、
新型コロナウイルス感染症の患者の回復期の血清より、
中和活性のある抗体候補40種類を抽出して、
その構造や中和活性の活性を比較検証しています。
そして、最終的にREGN10933とREGN10987と名付けられた抗体を、
2種類のカクテルとして選択しています。

そして9月29日付のレジェネロン社のプレスリリースでは、
これまでの複数の臨床試験において、
一定の有効性が認められ、
問題となるような有害事象はなく、
世界で4つの第3相臨床試験が進行中であると発表されています。
この薬剤は比較的軽症で、
通院治療を選択された新型コロナウイルス感染症の患者に、
1回のみ使用され、
それにより1週間でウイルス量が劇的に低下した、
と記載をされています。
つまり、軽症例で治癒を早回しするような効果で、
今後より重症の入院事例での効果や、
濃厚接触者や患者家族の、
感染予防にも活用される予定であるようです。
イメージ的にはB型肝炎や破傷風における、
免疫グロブリンの使用に近いようなイメージです。

従って、トランプ大統領の場合、
レムデシビルとステロイドに加えて抗体カクテルを使用したのは、
重症であるからということではなく、
回復を少しでも早めたい、
という大統領の意向があったためのように推察されます。

今後この薬剤がどのように使用されるのかは、
現時点では何とも言えませんが、
発症予防効果が明確になれば、
重症事例よりむしろ感染拡大予防に、
その効果が期待出来るかも知れません。
ただ、薬価がかなり高額になるようであれば、
そうした使用は経済的側面から、
困難となってしまうかも知れません。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。