新型コロナウイルス感染症に対するアビガンの効果

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

昨日日本全国に緊急事態宣言が出されました。
ゴールデンウイークが近いことを深刻に捉え、
極力長距離の移動を抑えよう、という趣旨であると思います。
（これは後で読み返した時のためのメモ的記載です）

本日は金曜日でクリニックは休診です。
老人ホームとグループホームの診療には往復し、
戻ったら家に籠もる予定です。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。

もうお馴染みの査読前の論文を保存するサーバー、
medRxivに2020年3月27日に投稿された、
インフルエンザ治療薬アビガン（ファビピラビル）の、
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する効果を、
同じくインフルエンザ用に開発されたアルビドール（ウミフェノビル）と、
1対1で比較した臨床試験の論文です。

現状新型コロナウイルス感染症に確実に有効という薬剤はなく、
初期に使用するべきか、
悪化してから使用するべきか、
予防的に使用するべきか、
といった点についての現時点の方針も、
明確にはなっていません。

今度またまとめて記事にしたいと思っていますが、
現状世界的に最も評価され期待されている薬は、
レムデシビルとクロロキン（ヒドロキシクロロキンを含む）で、
アビガンの評価は日本以外ではそこまでではありません。

それは決して根拠のないことではなくて、
培養細胞に新型コロナウイルスを感染させた基礎実験において、
抗ウイルス効果の1つの指標であるEC50
（これはウイルスの増殖を50％抑制する濃度という意味です）
という数値が、
これは低いほど有効性が高いことになるのですが、
レムデシビルが0.77μM、クロロキンが1.13μMであったのに対して、
同じ実験系ではアビガンは61.88μMであったことにも起因しています。

ただ、これはあくまで基礎実験ですから、
臨床的効果はこれとは異なる、
という可能性も勿論あります。

今回の臨床試験は中国で行われたもので、
アビガンと比較されているアルビドールは、
ロシアで開発された抗ウイルス剤で、
現行ロシアと中国のみで使用されています。

薬のメカニズムとしては、
アビガンはRNAポリメラーゼ阻害剤と言って、
感染した細胞の中でウイルスが増殖すること自体を、
ブロックするような仕組みの薬です。
一方のアルビドールはウイルス粒子の突起が、
組織のACE２に結合することを阻害し、
感染の際のウイルス被膜と細胞膜の融合も阻止する、
というユニークな効果を持っています。

どちらもインフルエンザ用に開発され、
新型コロナウイルスにも有効な可能性はあるものの、
現時点までに臨床的なデータは乏しい、
という点では同じです。

今回の臨床試験は中国の3つの病院において、
新型コロナウイルス肺炎と診断された18歳以上の240名を、
くじ引きで2つの群に割り付け、
一方はアビガンを使用し、もう一方はアルビドールを使用して、
7日間の治療後の回復率を比較しています。
この回復というのは、
臨床的に平熱で咳や低酸素血症などが改善している、
という臨床的回復のことを指しています。
その結果、アビガン群での回復率は61.20％であったのに対して、
アルビドール群の回復率は51.67％で、
両者に明確な差は認められませんでした。
発熱や咳の症状に関しては、
アビガン群でやや早く回復する傾向は認められました。

アビガンの有害事象は、
尿酸値の上昇が多く、
それ以外には精神症状や吐き気などの胃腸症状が、
アルビドールより多く認められました。

アビガンについてはもう1つ中国の臨床試験データがあり、
軽症例での一定の改善が認められたというものでしたが、
現在は論文自体が取り下げられています。

日本では症例報告は複数発表されていて、
概ね「改善した」というものですが、
実際には多くの薬剤と併用されているので、
比較対照はなく、臨床試験としての価値のあるものは、
現時点ではまだないようです。

日本の病院では、
「この病院ではこの治療」というような割り付けが、
ある程度行われているように漏れ聞いているので、
アビガンの有効性がある程度まとまった形で、
近い将来に報告されることを期待したいのですが、
現行はこのようなデータしかなく、
手探りで使用をしているのが実際であるようです。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。

コメント 2

石原先生

先生のプログ毎日楽しみに拝見させて頂いております。とても参考になります。
実はアビガンですがもともと尿酸値が8以上あるものは使用しない方が宜しいでしょうか？
他に頼れる薬もなく、ジスロマックにもアレルギーがあるようです。心配です。
心構えとして少しでも不安を取り除きたいのですが、やはりアビガンを恐る恐る服用するのが宜しいでしょうか？
血圧も高く、かなり太っています。
お忙しいところ大変申し訳ございません。
先生のご意見を教えて頂くと幸いです。
by 秀樹 (2020-04-17 20:48) 

重篤者への治療は、適切な時期に複数の阻害薬類と症状の緩和薬、そして発生した副作用への対処(処置)等、非常に投薬がキモとなって来ると思います。
内科医の意見を頂けないでしょうか。
患者候補(非医療従事者)としては、気になります。
by 患者候補 (2020-04-22 22:12)