イブプロフェンのACE2活性化作用について [医療のトピック]
こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は金曜日でクリニックは休診ですが、
老人ホームの診療や保育園の健診には廻る予定です。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
2015年のCardiology誌に掲載された、
解熱鎮痛剤のイブプロフェンとACE2との関連についての、
糖尿病のネズミを使用した動物実験の論文です。
イブプロフェンとACE2との関連については、
Lancetの呼吸器専門誌の寄稿記事にその記載があり、
イブプロフェンがACE2を増加させて、
それが感染にACE2との結合を必要とする、
新型コロナウイルスの感染を起こりやすくする可能性がある、
という趣旨の記載になっています。
ただ、その根拠となる知見は引用されておらず、
その詳細はその記事には一切書かれていません。
それでPubMedで検索してみたところ、
唯一引っかかった文献がこれでした。
掲載されたCardiology誌は、
僕も以前一度論文を投稿し掲載されたことがありますが、
一応査読はあるものの、
それほどレベルの高い医学誌ではありません。
従って、最初に結論だけ言えば、
イブプロフェンがACE2を増加させるというのは、
それほど科学的に実証された事実とは言えないのです。
レニン・アンジオテンシン系は、
身体に水とナトリウムを保持するためのシステムですが、
その働きがバランスを崩れて過剰となることが、
高血圧や糖尿病ではしばしば認められています。
その仕組みの中で重要な役割を果たしている酵素がACEで、
ACEはアンジオテンシンⅠをアンジオテンシンⅡに変換することにより、
レニン・アンジオテンシン系を活性化します。
それに拮抗するような働きをしているのがACE2で、
こちらは逆にアンジオテンシンⅡを不活化します。
アンジオテンシンⅡは血管を収縮させて血圧を上げ、
臓器の繊維化を促進して、
心肥大や肝硬変などの誘因となりますから、
その意味ではACEは生活習慣病の臓器障害の悪玉で、
ACE2は善玉という言い方も出来るのです。
今回の論文では、
1型糖尿病のモデル動物のネズミを利用して、
イブプロフェンの8週間の使用が、
心臓の繊維化の進行を予防するかどうかを検証しています。
その結果、
イブプロフェンの使用により、
糖尿病のネズミの心臓の筋肉の繊維化は抑制され、
同時にACE2の発現が促進されていました。
このことは、
イブプロフェンが何等かのメカニズムにより、
ACE2の発現を増加させ、
それがアンジオテンシンⅡによる繊維化を抑制して、
臓器障害の進行を食い止めるという可能性を示唆しているのです。
これはイブプロフェンの身体に良い働きを示したものですが、
それが皮肉なことに今回、
新型コロナウイルス感染のなりやすさとして、
問題になっている訳です。
ただ、この研究ではイブプロフェンは、
非ステロイド系消炎鎮痛剤の代表として選ばれているだけで、
イブプロフェンのみにそうした作用があるとは言えませんし、
ACE2には肺障害を予防するような働きもあるので、
その発現促進が、
感染の悪化に繋がるという根拠も現時点ではないのです。
高血圧や糖尿病の患者さんでは、
新型コロナウイルス感染症の重症化率が高く、
その理由の仮説として、
薬剤によるACE2増加が取り上げられたのですが、
そもそも糖尿病や高血圧では、
バランス的にACE2活性は低下していて、
それが新型コロナウイルス感染の重症化に繋がっている、
という正反対の説明も、
また成り立つのです。
もともと臨床的なデータはないのですから、
この問題をこれ以上現時点で捻りまわすのは、
あまり建設的ではないという気がします。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
北品川藤クリニックの石原です。
今日は金曜日でクリニックは休診ですが、
老人ホームの診療や保育園の健診には廻る予定です。
それでは今日の話題です。
今日はこちら。
2015年のCardiology誌に掲載された、
解熱鎮痛剤のイブプロフェンとACE2との関連についての、
糖尿病のネズミを使用した動物実験の論文です。
イブプロフェンとACE2との関連については、
Lancetの呼吸器専門誌の寄稿記事にその記載があり、
イブプロフェンがACE2を増加させて、
それが感染にACE2との結合を必要とする、
新型コロナウイルスの感染を起こりやすくする可能性がある、
という趣旨の記載になっています。
ただ、その根拠となる知見は引用されておらず、
その詳細はその記事には一切書かれていません。
それでPubMedで検索してみたところ、
唯一引っかかった文献がこれでした。
掲載されたCardiology誌は、
僕も以前一度論文を投稿し掲載されたことがありますが、
一応査読はあるものの、
それほどレベルの高い医学誌ではありません。
従って、最初に結論だけ言えば、
イブプロフェンがACE2を増加させるというのは、
それほど科学的に実証された事実とは言えないのです。
レニン・アンジオテンシン系は、
身体に水とナトリウムを保持するためのシステムですが、
その働きがバランスを崩れて過剰となることが、
高血圧や糖尿病ではしばしば認められています。
その仕組みの中で重要な役割を果たしている酵素がACEで、
ACEはアンジオテンシンⅠをアンジオテンシンⅡに変換することにより、
レニン・アンジオテンシン系を活性化します。
それに拮抗するような働きをしているのがACE2で、
こちらは逆にアンジオテンシンⅡを不活化します。
アンジオテンシンⅡは血管を収縮させて血圧を上げ、
臓器の繊維化を促進して、
心肥大や肝硬変などの誘因となりますから、
その意味ではACEは生活習慣病の臓器障害の悪玉で、
ACE2は善玉という言い方も出来るのです。
今回の論文では、
1型糖尿病のモデル動物のネズミを利用して、
イブプロフェンの8週間の使用が、
心臓の繊維化の進行を予防するかどうかを検証しています。
その結果、
イブプロフェンの使用により、
糖尿病のネズミの心臓の筋肉の繊維化は抑制され、
同時にACE2の発現が促進されていました。
このことは、
イブプロフェンが何等かのメカニズムにより、
ACE2の発現を増加させ、
それがアンジオテンシンⅡによる繊維化を抑制して、
臓器障害の進行を食い止めるという可能性を示唆しているのです。
これはイブプロフェンの身体に良い働きを示したものですが、
それが皮肉なことに今回、
新型コロナウイルス感染のなりやすさとして、
問題になっている訳です。
ただ、この研究ではイブプロフェンは、
非ステロイド系消炎鎮痛剤の代表として選ばれているだけで、
イブプロフェンのみにそうした作用があるとは言えませんし、
ACE2には肺障害を予防するような働きもあるので、
その発現促進が、
感染の悪化に繋がるという根拠も現時点ではないのです。
高血圧や糖尿病の患者さんでは、
新型コロナウイルス感染症の重症化率が高く、
その理由の仮説として、
薬剤によるACE2増加が取り上げられたのですが、
そもそも糖尿病や高血圧では、
バランス的にACE2活性は低下していて、
それが新型コロナウイルス感染の重症化に繋がっている、
という正反対の説明も、
また成り立つのです。
もともと臨床的なデータはないのですから、
この問題をこれ以上現時点で捻りまわすのは、
あまり建設的ではないという気がします。
それでは今日はこのくらいで。
今日が皆さんにとっていい日でありますように。
石原がお送りしました。
2020-03-27 05:59
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