タムスロシン（ハルナール）の尿路結石排出促進効果（2018年介入試験）

こんにちは。
北品川藤クリニックの石原です。

今日は午前午後ともいつも通りの診療になります。

それでは今日の話題です。
今日はこちら。

2018年のJAMA Internal Medicine誌に掲載された、
α遮断剤という高血圧の治療薬を、
尿路結石の治療に使用した場合の、
有効性を検証した臨床試験の論文です。

尿路結石は腎臓や尿路に出来た結石が、
その移動によって激しい痛みを出したり、
尿の通り道が塞がったり狭くなることにより、
腎臓の働きが低下したり、
感染を併発することも多い病気です。

病気の発見は突然の痛みによるか、
人間ドックなどでの検査によることが多いと思います。

さて、尿路結石が移動して尿管の一部に停滞し、
激しい痛みを出した場合には、
まず痛み止めなどによる治療が行われ、
水を多めに飲むなどして、
石が尿道から身体の外に出る「排石」を促し、
それが困難であれば、
衝撃波や内視鏡手術などの方法によって、
物理的に石を砕いたり取り除いたりすることを試みるのが、
通常の治療の流れです。

そして、そうした通常の方法以外に、
国内外を問わず、一定の有効性があると信じられていて、
適応外治療であるにも関わらず、
ガイドラインにも記載されているのが、
α遮断薬という高血圧や前立腺肥大症の治療薬を、
尿路結石の症状の緩和や排石の促進のために使用する、
という方法です。

泌尿器科の先生にとっては、
前立腺肥大症で使用する、
タムスロシン（商品名ハルナールなど）は、
使い慣れた薬剤である、
という点も尿路結石にタムスロシンを使用する、
推進力になっているような気がします。

しかし、実際に尿路結石に対するα遮断剤の効果は、
どの程度のものなのでしょうか？

2016年のBritish Medical Journal誌に掲載された、
メタ解析の論文では、
これまでの55の介入研究という精度の高い臨床試験を、
まとめて解析した結果として、
α遮断剤を使用することにより、
尿路結石の排石が1.49倍促進された、
という結果が得られました。
（95％CI:1.39から1.61）

大きさが5ミリ未満の結石では、
α遮断剤を使用しても明確な違いはなく、
5ミリを超える石や8ミリを超えるような大きな結石では、
トータルで57％も排石率は増加していました。
（95％CI:1.17から2.27）
通常大きな石は自然に排石はされにくいように感じますが、
α遮断剤の効果は比較的大きな石でより高い、
というちょっと意外に思える結果です。

この排石の促進効果は、
石のある場所が尿路の上部でも下部でも、
ほとんど違いなく認められました。

α遮断剤の使用により、
疼痛も有意に低下し、
痛みによる入院や手術のリスクも、
大幅に低下していました。
（入院のリスクが63％、手術のリスクが56％の低下）

ただ、これはあくまでメタ解析の結果で、
個々の臨床試験自体は、
少人数のものが多く、
試験のデザイン自体もそれほど厳密ではないものが殆どなので、
精度の高い臨床試験において、
この結果を再検討することが期待をされていました。

今回の研究はアメリカの複数の救急医療機関において、
尿路結石に伴う腹痛などの症状で受診した患者さんを登録し、
くじ引きで2つの群に分けると、
患者さん本人にも主治医にも分からないように、
一方はα遮断剤のタムスロシンを1日0.4ミリグラム使用し、
もう一方は偽薬を使用して、
28日間の治療を行ない、
その結果を比較検証しています。

尿路結石はCT検査によって診断し、
大きさが9ミリ未満のものに限って対象としています。
これは大きな結石については、
ほぼタムスロシンの効果が実証されているので、
あまり明確ではない小さ結石に絞って検証しているのです。
対象者は512名です。

その結果、
タムスロシン群の排石率が50%であったのに対して、
偽薬群の排石率は47%で、
偽薬と比較したタムスロシンの有効性は確認されませんでした。
臨床的な有効性についてのもう少し詳細な検証においても、
有意な効果は確認されませんでした。

このように今回の検証においては、
尿路結石の排石促進に関するタムスロシンの有効性は、
9ミリを超える結石においては確認されませんでした。

今後結石の大きさによる使用の適否を含めて、
尿路結石に対するタムスロシンの適応は、
再検証される必要がありそうです。

それでは今日はこのくらいで。

今日が皆さんにとっていい日でありますように。

石原がお送りしました。